1、藥品穩定實(shí)驗箱校準的范圍

本規范適用于溫度測量范圍為(10～65)℃、相對濕度測量范圍為(10～90)%、光照度測量范圍為(10～10000)lx、紫外輻射照度測量范圍為(50～100)μW/cm2、容積不大于2m3的藥品穩定性光照試驗箱的校準。

2、引用文件

本規范引用了下列文件：

JJF 1032-2005 光學(xué)輻射計量名詞術(shù)語(yǔ)及定義

JJF 1101-2019 環(huán)境試驗設備溫度、濕度參數校準規范

JJF(浙)1102-2014 生物人工氣候箱校準規范

GB/T 5700-2008 照明測量方法

中華人民共和國藥典(2020版四部)9001原料藥物與制劑穩定性試驗指導原則

凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本規范。

3、術(shù)語(yǔ)和計量單位

3.1術(shù)語(yǔ)

3.1.1參考平面 reference plane

藥品穩定性光照試驗箱中能均勻接受光源照射和紫外輻射的工作平面。

3.1.2穩定狀態(tài)stable state

藥品穩定性光照試驗箱工作空間內任意點(diǎn)的溫度、相對濕度、光照度或紫外輻射照度變化量達到設備本身性能指標要求時(shí)的狀態(tài)。

3.1.3光照度illuminance[3.1 GB/T 5700-2008]

表面上一點(diǎn)處的光照度是入射在包含該點(diǎn)的面元上的光通量除以該面元面積之商。

3.1.4紫外輻射照度 ultraviolet illuminance

表面上一點(diǎn)處的紫外輻射照度是入射在包含該點(diǎn)的面元上的紫外輻射通量除以該面元面積之商。

3.1.5光照度誤差 illuminance error

藥品穩定性光照試驗箱穩定狀態(tài)下，參考平面上光照度設定值與光照度實(shí)際值之差。

3.1.6光照度均勻度 uniformity ratio of illuminance

藥品穩定性光照試驗箱穩定狀態(tài)下，參考平面上實(shí)測最小光照度與最大光照度之比，符號為Ui。

3.2計量單位

3.2.1光照度單位為勒克斯，單位符號為1x;

3.2.2紫外輻射照度的單位為瓦每平方米或微瓦每平方厘米，單位符號為W/m2 或μW/cm2。

4、藥品穩定實(shí)驗箱校準的概述

藥品穩定性光照試驗箱(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“試驗箱")主要用于藥品的強光照射試驗、加速試驗和長(cháng)期試驗，用來(lái)考察原料藥或藥物制劑在溫度、相對濕度、光照度和紫外輻射照度的影響下隨時(shí)間變化的規律，為藥品生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學(xué)依據。試驗箱一般內設光照檢測裝置(如光照度計、紫外輻照計)和溫濕度檢測裝置，程序自動(dòng)化控制溫度、相對濕度、光照度、紫外輻射照度、時(shí)間、升溫速率等，可設置恒溫恒濕、光照、紫外輻照等一個(gè)或多個(gè)模擬參數，能模擬長(cháng)期穩定的試驗環(huán)境。試驗箱結構主要由試驗箱體、制冷系統、加熱系統、加濕系統、除濕系統、光照系統和控制系統等組成。

5、計量特性

5.1光照度誤差

光照度最大允許誤差為：±5001x。

5.2光照度均勻度

光照度均勻度：≥80%。

5.3溫度偏差、溫度均勻度、溫度波動(dòng)性。

溫度偏差：±2.0℃;溫度均勻度：3.0℃;溫度波動(dòng)性：1.0℃。

5.4相對濕度偏差、相對濕度均勻性、相對濕度波動(dòng)性

相對濕度偏差：±5.0%;相對濕度均勻度：7.0%;相對濕度波動(dòng)性：6.0%。

5.5紫外輻射照度實(shí)際值

紫外輻射照度實(shí)際值：≥67μW/cm2。

注：以上技術(shù)要求不用于符合性判定。

6、校準條件

6.1環(huán)境條件

溫度：15℃~35℃

相對濕度：不大于85%

環(huán)境條件應滿(mǎn)足測量標準及其他設備正常使用的要求。

6.2負載條件

一般在空載條件下校準，根據用戶(hù)需要也可以在負載條件下進(jìn)行，但應說(shuō)明負載情況。

6.3測量標準及其他設備

測量標準技術(shù)要求見(jiàn)表1。

表1測量標準及其他設備

校準時(shí)可選用表1所列的測量標準，也可以選用不確定度符合要求的其他測量標準。

7 校準項目和校準方法

7.1校準項目

7.1.1光照度誤差、光照度均勻度

7.1.2紫外輻射照度實(shí)際值

7.1.3溫度偏差、溫度均勻度、溫度波動(dòng)性

7.1.4相對濕度偏差、相對濕度均勻度、相對濕度波動(dòng)性

7.2 校準方法

7.2.1校準前的準備

對試驗箱進(jìn)行外觀(guān)及功能性檢查，儀器不應有影響正常工作的缺陷。

7.2.2光照度和紫外輻射照度的校準方法

7.2.2.1校準點(diǎn)的選擇

一般根據用戶(hù)需要選擇常用的光照度和紫外輻射照度點(diǎn)進(jìn)行校準，或者選擇45001x、75μW/cm2進(jìn)行校準。

7.2.2.2測量點(diǎn)位置

在試驗箱參考平面上布置9個(gè)光照度或紫外輻射照度測量點(diǎn)，其中1個(gè)點(diǎn)布置在參考平面的中心處，其余8個(gè)點(diǎn)均勻布置在參考平面的邊界上。一般按圖1布置測量點(diǎn)，其中5號點(diǎn)位于參考平面中心處，1、3、7、9號點(diǎn)分別位于參考平面四角處，距離試驗箱鄰近的兩個(gè)內壁各10cm,2、4、6、8號點(diǎn)均勻分布在1、3、7、9號點(diǎn)之間，距離試驗箱鄰近的內壁10cm。

圖1光照度和紫外輻射照度布點(diǎn)示意圖

7.2.2.3 光照度和紫外輻射照度的校準

將試驗箱設定至光照度或紫外輻射照度校準點(diǎn)，開(kāi)啟運行，將光照度計或紫外輻射照度 計探頭按7.2.2.2的規定放置在試驗箱參考平面上，待試驗箱光照度或紫外輻射照度達到穩 定狀態(tài)后，記錄測量點(diǎn)的測量值。重復以上步驟，移動(dòng)光照度計或紫外輻射照度計探頭至參 考平面各測量點(diǎn)處，分別記錄9個(gè)測量點(diǎn)的測量值，測量時(shí)需要關(guān)閉箱門(mén)或者以黑色遮光布遮光。

7.2.3溫度和相對濕度的校準方法

7.2.3.1溫度、相對濕度校準點(diǎn)的選擇

溫度、相對濕度校準點(diǎn)一般根據用戶(hù)需要選擇常用的溫度、相對濕度點(diǎn)進(jìn)行，或選擇試驗箱使用范圍的下限、上限和中點(diǎn)。

7.2.3.2 測量點(diǎn)位置

在試驗箱參考平面上布置5個(gè)溫度測量點(diǎn)，3個(gè)相對濕度測量點(diǎn)。如果有多個(gè)參考平面，則每個(gè)參考平面上均按前述要求點(diǎn)。

傳感器測量點(diǎn)布放位置也可根據用戶(hù)實(shí)際工作需求進(jìn)行布置。

溫度傳感器測量點(diǎn)用1、2、3、4、5……數字表示，相對濕度傳感器測量點(diǎn)用A、B、C..

字母表示，溫度點(diǎn)5、相對濕度點(diǎn)O 位于試驗箱參考平面幾何中心處，如圖2所示。

圖2溫度和相對濕度布點(diǎn)示意圖

7.2.3.3溫度、相對濕度的校準

按照7.2.3.2條規定布放溫度或相對濕度傳感器，將試驗箱設定到校準溫度或相對濕度點(diǎn)，開(kāi)啟運行。試驗箱達到穩定狀態(tài)后開(kāi)始記錄各測量點(diǎn)的溫度或相對濕度，記錄時(shí)間間隔為 2min,30min內共記錄16組數據，或根據設備運行狀況和用戶(hù)校準需求確定時(shí)間間隔和數據記錄次數，并在原始記錄和校準證書(shū)中進(jìn)行說(shuō)明。

溫度、相對濕度穩定時(shí)間以說(shuō)明書(shū)為依據，說(shuō)明書(shū)中沒(méi)有給出的， 一般按以下原則執行：溫度或相對濕度達到設定值，30min 后可以開(kāi)始記錄數據，如試驗箱內溫度或相對濕度仍未 穩定，可按實(shí)際情況延長(cháng)30min,溫度或相對濕度達到設定值至開(kāi)始記錄數據所等待的時(shí)間不超過(guò)60min。

如果在規定的穩定時(shí)間之前能夠確定試驗箱內溫度或相對濕度已經(jīng)達到穩定，也可以提前記錄。